病理完全缓解率提高10倍：免疫治疗2.0时代

　　刚刚落幕的2021年度美国00研究协会（AACR）年会上，最重磅的研究成果，莫过于CheckMate-816研究，这项国际多中心3期临床试验。

　　首次证实了：在早中期（高危的IB-IIIA期）非小细胞肺癌中，PD-1抗体O药联合化疗，相比于化疗，用于手术前的新辅助治疗，可以显著提高患者的病理学完全缓解率——从2.2%提高到24%。

　　这项3期临床试验，一共入组了358名患者，都是早中期非小细胞肺癌患者，1:1随机分组；实验组在手术前接受O药联合化疗（3周一次，最多做3个周期），对照组接受单纯化疗（3周一次，最多做3个周期），然后做手术，手术切下来的肿瘤组织，放在显微镜下仔细查看，看看到底还有多少癌细胞是有活性的——全部的癌细胞都没有活性了，那就是病理学完全缓解；有活性的癌细胞少于10%，就是主要病理学缓解。

　　结果显示：O药的加入，明显提高病理学完全缓解率（2.2%提高24%)，主要病理学缓解率（8.9%提高到36.9%）、影像学缓解率（37.4%提高到了53.6%)。

　　这是这项国家多中心3期临床试验的第一个研究终点，也是短期疗效。接下来，要进一步随访、观察到统计，O药的加入，是否可以明显延长无疾病复发生存时间甚至是总生存时间。如果最终证实O药的加入，不仅可以明显提高短期疗效（病理学缓解率），还可以延长患者的生存期。

　　那么，O药联合化疗，放在早中期非小细胞肺癌患者手术前做，将成为一种新的风尚，甚至有望开启“免疫治疗2.0时代”——把免疫治疗，在众多实体瘤中，提前到早中期患者应用，而不是等到晚期患者再使用。

　　文章写到这里，有的病友就要问了：早中期非小细胞肺癌患者，大部分病人原本就可以直接开刀，干嘛要在手术前先打3个疗程的化疗（或者O药加化疗），万一打着打着疾病进展了，开不了刀了，岂不是耽误了病情？！

　　这是一个非常严肃的话题。在化疗时代，对于可以直接可以开刀的早中期非小细胞肺癌患者，手术前打化疗和手术后打化疗。

　　总体而言，生存期是类似的。而手术前打化疗，的确会让极少数IIB-IIIA期的患者失去手术机会（但是，这类患者即使失去了手术机会，换成了放化疗综合治疗，其实并不影响生存期，只是对部分病友的心理造成了一定的冲击），因此国内大多数外科专家还是喜欢直接开刀，开完刀然后再安排术后辅助化疗。

　　但是，在免疫治疗时代，越来越多的证据显示：PD-1抗体等免疫治疗药物，在手术前使用，趁着患者整体的身体状态还不错，免疫功能尚完整，且身体内还留存着较大的肿瘤、源源不断地释放抗原，可以刺激机体产生更多样、更广泛、更强大的抗癌免疫反应，相比于手术后使用，理论上讲，会有更好的疗效。这一推测，在众多动物试验以及小规模的恶性黑色瘤中的前瞻性临床试验中，均得到了不同程度的证实。

　　因此，目前各大PD-1/PD-L1抗体生产厂商，都在设计和推进PD-1/PD-L1抗体单药、或者联合化疗、或者联合Y药，用于早中期实体瘤手术前新辅助治疗的临床试验，让我们拭目以待，等待最后生存数据的揭晓。

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